A játékban tovább folytathatjuk David Zander nyomozását, akit aktuális bűntényének nyomai egy elfeledett sziget földalatti alagútrendszerébe kalauzolnak majd el, a kutakodás pedig nagyon rövid időn belül túlélésbe csap át, így David oldalán ismét azért kell harcolnunk, hogy megmeneküljünk az őrülettől.
A Meridian 157: Chapter 2 minden tekintetben az első epizód eseményeit és sajátosságait követi, de új pályarészek és vadonatúj fejtörők várnak benne ránk, miközben természetesen a történetet is továbbgöngyölíthetjük benne.